市面上的降糖藥有很多種，糖友們耳熟能詳?shù)目诜苿?，如二甲雙胍、格列美脲、阿卡波糖、西格列汀等；此外還有各類胰島素，如速效、中效、長效等。而GLP-1類似物，聽起來很陌生，不過它的已上市品種，糖友們應該有所聽聞：諾和力（利拉魯肽注射液）、百泌達（艾塞那肽注射液）。那么GLP-1類似物是什么？它們有什么作用？下面娓娓道來。

GLP-1是什么？

　　說GLP-1類似物之前，得先談談GLP-1。GLP-1（Glucagon-like peptide-1），又叫胰高血糖素樣肽-1，最早由上世紀70年代的科學家從腸道提取物中分離出來。此前有實驗證明，在動物身上注射天然的腸道提取物可降低動物的血糖，說明腸道可分泌某些物質(zhì)控制胰島素的分泌。后續(xù)研究發(fā)現(xiàn)，在腸道中注入葡萄糖比靜脈注射葡萄糖更能促進胰島素分泌。而GLP-1就是這種神奇的腸道分泌物中的重要成分。

　　GLP-1是由小腸L細胞分泌的一種內(nèi)源性活性多肽，它可作用于胰島β細胞，促進胰島素分泌而降血糖。GLP-1是以葡萄糖依賴的方式起作用，即當葡萄糖水平高于一定閾值，GLP-1才促胰島素分泌，當血糖降下來了，GLP-1就不起作用了。如此“識大體”的GLP-1，不易引發(fā)低血糖，降糖效果優(yōu)良溫和。此外，GLP-1還保護胰島β細胞，促進增殖、抑制凋亡，抑制高血糖素的合成釋放，延緩胃排空、抑制食欲、幫助減重，對糖尿病慢性并發(fā)癥中的大小血管病變、神經(jīng)病變均有改善。

　　雖然GLP-1這么優(yōu)秀，但它有個致命弱點：不穩(wěn)定、易降解。GLP-1在體內(nèi)的半衰期不到2分鐘，極易被DPP-4（二肽基肽酶-4）降解。如何讓增加GLP-1的“續(xù)航能力”，對GLP-1分子結(jié)構(gòu)進行人工修飾是個好辦法，由此產(chǎn)生了GLP-1類似物。

GLP-1類似物

　　目前，已上市的GLP-1類似物有多種（見表1），它們都經(jīng)過結(jié)構(gòu)修飾，與GLP-1相比，有更長的半衰期、更強的生物活性和更低的免疫原性，藥效更好、安全性更好，患者用藥次數(shù)更少、依從性更高。

　　然而“是藥三分毒”，在使用GLP-1類似物時，不良反應也需密切注意。藥師建議，若有任何明顯不適，請就醫(yī)求助，咨詢醫(yī)生或藥師。

GLP-1類似物不良反應及發(fā)生頻率見表2。

　　2009年GLP-1類似物首次在美國糖尿病協(xié)會（ADA）和歐洲糖尿病研究學會（EASD）的指南中被推薦納入治療流程，目前已成為繼二甲雙胍之后的首選降糖藥之一。作為降糖藥新星，GLP-1類似物的發(fā)展前景大，廣大糖友將因此有更大獲益。

稿：藥學部藥品信息科  鄭綺姍  主管藥師

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[5] 利拉魯肽藥品說明書，艾塞那肽藥品說明書