助力高水平醫(yī)院建設(shè)，腫瘤研究所季明芳團(tuán)隊(duì)連發(fā)兩篇SCI高分文章

發(fā)布時(shí)間：2022-04-21 10:32 本文來源：腫瘤研究所李付貴

一、促炎性miR-301a在慢性胰腺炎/胰腺上皮內(nèi)瘤變中作用機(jī)制的研究

近日，我院與合作單位華南師范大學(xué)馬曉冬教授團(tuán)隊(duì)有關(guān)促炎性miR-301a在慢性胰腺炎/胰腺上皮內(nèi)瘤變中作用機(jī)制的研究中取得新進(jìn)展。該項(xiàng)目由2019年中山市科技計(jì)劃重大項(xiàng)目資助，研究結(jié)果以研究長(zhǎng)文（Article）形式發(fā)表在國(guó)際知名雜志Molecular Therapy-Nucleic Acids（2021IF=8.886），題目為“Inflammatory-miR-301a circuitry drivesmTOR and Stat3-dependent PSC activation in chronic pancreatitis and PanIN”。

活化的胰腺星狀細(xì)胞（PSCs）是參與慢性胰腺炎和胰腺上皮內(nèi)腫瘤病變 (PanIN)主要細(xì)胞，因而精確微調(diào)PSC激活中的靶點(diǎn)有助于開發(fā)PSC特異性治療策略以應(yīng)對(duì)胰腺癌相關(guān)纖維化的進(jìn)展。 miR-301a是一種已知可被多種炎癥因子激活的腫瘤基質(zhì)內(nèi)的促炎性microRNA。該研究表明，miR-301a在體內(nèi)通過激活兩種主要的細(xì)胞增殖途徑——Tsc1/mTOR和Gadd45g/Stat3促進(jìn)炎癥誘導(dǎo)的上皮內(nèi)瘤變的發(fā)展和維持胰腺癌中PSCs的活化和結(jié)締組織增生。miR-301a/Gadd45g通路促進(jìn)了PSCs和腫瘤細(xì)胞之間的直接相互作用。這些發(fā)現(xiàn)為胰腺癌治療策略的新進(jìn)展提供了重要依據(jù)。

李付貴博士是本文第一作者，季明芳主任、馬曉冬教授為共同通訊作者。本研究受到中山市科技計(jì)劃重大項(xiàng)目和國(guó)家自然基金等項(xiàng)目的支持。

二、鼻咽癌防治研究新成果——鼻咽癌綜合風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估新方案

近日，由國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目資助、中山大學(xué)腫瘤防治中心賈衛(wèi)華教授牽頭，聯(lián)合我院季明芳主任（并列第一作者）等多個(gè)境內(nèi)外合作者團(tuán)隊(duì)，共同完成了一項(xiàng)大型多中心鼻咽癌遺傳易感性研究，創(chuàng)建了可用于鼻咽癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)的多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分新體系，并首次基于大規(guī)模前瞻性篩查人群隊(duì)列，依據(jù)多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分高效識(shí)別高危人群，精準(zhǔn)指導(dǎo)哪些個(gè)體可以從篩查中獲益及個(gè)體化篩查建議起始年齡，將該發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分與常規(guī)EB病毒抗體聯(lián)用，可大幅改善鼻咽癌的篩查效能。該研究于4月12日在線發(fā)表于《自然通訊》（Nature communications）（2021影響因子：14.919），是我國(guó)學(xué)者針對(duì)華南地區(qū)特色高發(fā)疾病鼻咽癌防控領(lǐng)域的又一重要貢獻(xiàn)。

研究團(tuán)隊(duì)組建了中國(guó)鼻咽癌遺傳研究協(xié)作組。該協(xié)作組包括了來自鼻咽癌高、低發(fā)區(qū)的多個(gè)研究人群，利用多中心豐富的鼻咽癌樣本資源、基因數(shù)據(jù)庫(kù)及隊(duì)列隨訪系統(tǒng)，開展了迄今為止全球最大的鼻咽癌全基因組關(guān)聯(lián)研究，通過對(duì)約1萬例個(gè)體全基因組的單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)（約500萬個(gè)位點(diǎn)）進(jìn)行系統(tǒng)分析，并經(jīng)過兩階段獨(dú)立人群驗(yàn)證，新發(fā)現(xiàn)了6個(gè)鼻咽癌遺傳易感位點(diǎn)；在綜合評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性和檢測(cè)簡(jiǎn)便性的基礎(chǔ)上，結(jié)合前期發(fā)現(xiàn)的遺傳位點(diǎn)，構(gòu)建了包含12個(gè)遺傳位點(diǎn)的多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分（PRS）模型。研究團(tuán)隊(duì)首次基于包含約3萬例人群近10年隨訪的中山市自然人群前瞻性篩查隊(duì)列，對(duì)該模型在鼻咽癌篩查中的效用進(jìn)行了系統(tǒng)評(píng)估。

該模型優(yōu)勢(shì)如下：

（1）可精準(zhǔn)識(shí)別哪些個(gè)體可以從篩查中獲益：聯(lián)合現(xiàn)有的EB病毒抗體篩查，對(duì)于PRS較低的初篩抗體陽性者（PRS≤20%），平均篩查40個(gè)陽性者才發(fā)現(xiàn)1例鼻咽癌患者，而對(duì)于PRS較高者（PRS≥95%），平均篩查8個(gè)陽性者即可發(fā)現(xiàn)1例鼻咽癌患者。

（2）有望對(duì)EB病毒抗體漏診的個(gè)體進(jìn)行補(bǔ)充：PRS可以較好地對(duì)由于EB病毒抗體漏診的個(gè)體進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警，即對(duì)抗體檢測(cè)的假陰性結(jié)果進(jìn)行互補(bǔ)，對(duì)于這些漏診者，如能及時(shí)給予PRS風(fēng)險(xiǎn)檢測(cè)，將其判定為高風(fēng)險(xiǎn)者，將有望大大提高該部分漏診者的早診率。

（3）為個(gè)體化精準(zhǔn)篩查提供指導(dǎo)建議：根據(jù)推薦，建議高發(fā)區(qū)居民可從30歲開始進(jìn)行鼻咽癌篩查。為提高篩查的成本效益，以男性為例，團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)對(duì)于PRS≥90%的男性，由于其發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)較高，其建議篩查起始年齡應(yīng)提早到23歲；而對(duì)于PRS≤10%的男性，由于其發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)較低，其篩查起始年齡可延遲到41歲，即對(duì)于攜帶不同PRS風(fēng)險(xiǎn)的個(gè)體，其建議篩查起始年齡存在個(gè)體化差異。