肝癌“一體化治療”治療顯奇效
農(nóng)歷牛年新年開年之際,中山市人民醫(yī)院普外一科(肝膽外科)完成一例原位肝移植術(shù),被疾病折磨了半年之久的晚期肝癌患者譚先生在牛年迎來了新生。半年前譚先生因腹部脹痛1月余,體檢發(fā)現(xiàn)肝占位性病變2天就診于中山市人民醫(yī)院普外一科(肝膽外科)。入院后完善腫瘤標記物及腹部增強CT等檢查后,譚先生被診斷為原發(fā)性肝細胞癌并門靜脈癌栓形成(中國肝癌分期CNLC IIIa)、乙肝肝硬化失代償期(脾大、食管胃底靜脈曲張)。突如其來的變故對譚先生及家人無疑是巨大的打擊,然而這并沒有讓譚先生失去對治療的信心,因為經(jīng)肝癌首席專家胡澤民主任主導(dǎo)的中山市人民醫(yī)院肝癌多學(xué)科綜合治療協(xié)作組(MDT)團隊討論,認為譚先生可以應(yīng)用索拉菲尼靶向藥物的基礎(chǔ)上,同時行肝動脈灌注化療(HAIC),再聯(lián)合PD-1抑制劑免疫治療方案。
肝癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一,根據(jù)國際癌癥研究機構(gòu)最新發(fā)布的2020年全球癌癥統(tǒng)計:全球癌癥普查,原發(fā)性肝癌是2020年第六大最常見的診斷癌癥和第三大癌癥死亡原因,肝癌在全球發(fā)病率中排名第五,在男性死亡率中排名第二。中國每年肝癌新發(fā)數(shù)約占全球肝癌新發(fā)數(shù)的50%,2020年中國肝癌新發(fā)病例約為41萬例,占中國新發(fā)癌癥的9%,在癌癥新發(fā)率中排名第五,中國肝癌死亡病例數(shù)約為39萬例,占癌癥死亡率的13%,在癌癥死亡率中排名第二。由于肝癌發(fā)病隱匿,出現(xiàn)癥狀時多中晚期肝癌,故肝癌的死亡率較高,門靜脈癌血栓形成(PVTT)發(fā)生在大約35%-50%的肝癌患者中,并且在15%-30%的病例中在診斷時涉及主干,PVTT的存在被認為是一個重要的消極預(yù)后因素,因為癌細胞釋放到血流中的風(fēng)險增加,導(dǎo)致高復(fù)發(fā)風(fēng)險,因此在大多數(shù)臨床治療指南中,它被認為是肝切除及肝移植的禁忌癥?;就扑]靶向藥物治療、介入(如經(jīng)皮肝動脈栓塞化療(TACE))治療及對癥支持治療。據(jù)報道,在沒有治療的情況下,原發(fā)性肝癌并門脈癌栓形成患者的中位生存期在2.7至4個月之間。以索拉非尼為代表的靶向藥是PVTT病患者的標準治療藥物,因為它具有抑制血管內(nèi)皮生長因子的抗血管生成作用。TACE是一種經(jīng)皮動脈內(nèi)手術(shù),它利用HCC相對選擇性的動脈供應(yīng)將抗腫瘤劑直接輸送到腫瘤,同時栓塞其血液供應(yīng),以達到引起腫瘤組織缺血壞死的作用,TACE目前是一種標準的局部治療方案,廣泛用于治療不能切除的HCC病。然而,這些單一的治療措施的效果非常有限。近年來熱門的基于FOLFOX(胃腸道腫瘤常用的化療方案)方案的肝動脈灌注化療(HAIC),尤其對于直徑大于7cm的大肝癌患者及合并血管侵犯的巴塞羅那分期C期患者,肝動脈灌注化療不會發(fā)生傳統(tǒng)介入的栓塞相關(guān)嚴重不良反應(yīng),療效優(yōu)于傳統(tǒng)肝動脈栓塞化療(TACE)。此外,HAIC通過短時間內(nèi)在動脈內(nèi)灌注高濃度化療藥物,使腫瘤細胞大量壞死,可以快速有效縮瘤,與此同時,腫瘤細胞被殺傷后會釋放大量抗原,從而激活機體免疫系統(tǒng),產(chǎn)生一個非常適宜免疫檢查點抑制劑治療的免疫微環(huán)境,此時加入靶向及免疫等全身性治療,可以獲得更加令人驚艷的療效。
在孫強主任醫(yī)師的主診下,由彭鵬醫(yī)師具體落實譚先生的HAIC治療。經(jīng)過4次的精心治療后,譚先生的肝癌病灶及門靜脈癌栓逐漸減小、回縮,患者的巨塊型肝癌病灶由最初的142mm*95mm縮小到31mm*26mm,門靜脈癌栓由主干回縮至左支及部分右支,異常凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)由最初的>30000mAU/ml降至59.86mAU/ml,甲胎蛋白(AFP)由最初的>20000ng/ml降低至5.0ng/ml,聯(lián)合治療效果顯著。胡澤民主任再次組織MDT討論,結(jié)合增強CT及增強MR提示肝癌病灶仍有活性,考慮到譚先生的腫瘤已明顯縮小,大部分壞死,門靜脈癌栓也明顯回縮,此時可以考慮根治性治療方法使患者達到根治性目的。目前常用的根治性治療方法包括肝切除術(shù)和肝移植術(shù)。綜合肝臟儲備功能及精細的肝體積計算,由于患者肝硬化嚴重,普通的肝切除術(shù)很可能會導(dǎo)致肝功能不全,甚至肝衰竭。而肝移植既能根治性切除腫瘤,又能解決患者肝硬化的問題。經(jīng)與患者及其家屬充分溝通,譚先生強烈要求行肝移植治療。由于肝源緊缺,譚先生只能等待合適肝源。終于,在農(nóng)歷牛年開年之際,譚先生終于等來了匹配的捐獻肝臟。大年初二,由胡澤民主任、孫強副主任等組成的肝臟移植團隊在手術(shù)麻醉科的緊密配合下順利地完成了譚先生的經(jīng)典原位肝移植術(shù)。術(shù)后經(jīng)重癥監(jiān)護室和普外一科護理團隊的積極治療后順利康復(fù)出院。
術(shù)后我們詳細切取了腫瘤標本送檢,包括門靜脈的癌栓。經(jīng)多次確認,切除的肝臟標本多點取材中已完全找不到存活的腫瘤組織。這說明,經(jīng)過肝移植后,譚先生達到了病理學(xué)的完全緩解。近年來,隨著HAIC、腫瘤靶向治療、腫瘤抗免疫治療等新技術(shù)新方法的迅速發(fā)展,對包括合門靜脈癌栓在內(nèi)的原發(fā)性肝癌患者的轉(zhuǎn)化治療越來越成為原發(fā)性肝癌患者治療的首選方案。越來越多的患者通過聯(lián)合多種方法的轉(zhuǎn)化治療,使初始不可切除者轉(zhuǎn)化為可手術(shù)、使姑息性手術(shù)轉(zhuǎn)化為根治性切除,從而延長病人無復(fù)發(fā)生存期(RFS)和總生存期(OS)。
肝移植是原發(fā)性肝癌重要的根治性治療方法之一。腫瘤負荷是影響肝移植術(shù)后復(fù)發(fā)和生存期的主要因素。由于供肝的短缺,為了使肝癌患者肝移植術(shù)后達到最好的效果,肝移植治療肝癌具有嚴格的指征。通過轉(zhuǎn)化治療,可以使越來越多肝癌患者受益,由不適合肝移植轉(zhuǎn)化為適合肝移植治療。
正是擁有從靶向、免疫治療,到HAIC等新技術(shù),再到300余例的肝移植基礎(chǔ),使得譚先生在中山本地就可以得到“一體化”的肝癌綜合治療,并取得了非常良好的效果。近年來,在肝癌首席專家胡澤民主任的帶領(lǐng)下,中山市人民醫(yī)院肝膽外科團隊不斷進取,善于學(xué)習(xí),采用世界同步的先進綜合治療手段,使越來越多的肝癌患者獲得了更好的治療效果,甚至是達到治愈的效果,造福于一方病人。
普外一科(肝膽胰脾外科)是廣東省臨床重點??疲ㄆ胀ㄍ饪疲┖蛷V東省“十一、五”醫(yī)學(xué)特色??疲ㄆ鞴僖浦仓行模?中山市重點建設(shè)???;是廣東省醫(yī)師協(xié)會胰腺疾病專業(yè)委員會副主委、廣東醫(yī)學(xué)會肝癌專業(yè)委員會副主委、中山市醫(yī)學(xué)會普通外科學(xué)會和肝膽胰專業(yè)委員會主委、微創(chuàng)專業(yè)委員會主委依托單位;是外科博士后流動站以及全日制碩士學(xué)位培養(yǎng)單位。2019年廣東省肝膽外科亞??婆琶笆?。
科室現(xiàn)有醫(yī)護人員28名,其中主任醫(yī)師4名、副主任醫(yī)師3名、主治醫(yī)師4名、住院醫(yī)師2名,副主任護師2名;獲博士學(xué)位4名、碩士學(xué)位6名。護理人員80%以上為大學(xué)本科學(xué)歷。目前在站流動博士后1名,在讀碩士3名。
現(xiàn)實際開放床位46張,每年各類肝膽疾病手術(shù)超過700例,肝膽外科正以踏實穩(wěn)健的發(fā)展步伐、精益求精的技術(shù)態(tài)度和良好的醫(yī)德醫(yī)風(fēng)贏得廣大社群的充分尊重,就診患者遍及珠三角、港澳和全國各地。
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